人物专题-"铜铜铜铜铜铜铜铜好大好深板"-我国科学家铜铜铜铜铜铜铜铜好大好深板破解抗结核药物贝达喹啉及其衍生物作用机理

我国科学家铜铜铜铜铜铜铜铜好大好深板破解抗结核药物贝达喹啉及其衍生物作用机理

董女士说，“2023年2月，在抑郁症复发最痛苦最绝望的时候，（他）以我不能上班为由，跟我提出离婚并单方面草拟了离婚协议书，让我一个病人抚养两个孩子……抚养费什么的一个字都没提。”董女士表示，“半年来，他没有尽过丈夫和父亲的责任，没有给我们母女三人留下一分钱，至今都没有给过，我至今都是靠借钱在维持我和两个女儿的生计。”

　　新华社天津7月8日电（张建新、丛敏）记者从南开大学了解到，南开大学生命科学学院教授贡红日和中国科学院院士饶子铜铜铜铜铜铜铜铜好大好深板和团队研究揭示了治疗耐药结核病药物贝达喹啉（BDQ）及其衍生物TBAJ-587抑制结核分枝杆菌ATP合成酶的分子机理，同时揭示了它们与人源ATP合成酶之间的交叉反应机制，对于进一步提升贝达喹啉的安全性、有效性以及开发新一代安全有效的抗结核药物具有重要指导意义。　　该项研究获得国家重点研发计划青年科学家项目、国家自然科学基金优秀青年科学基金项目等的资助，国际顶尖学术期刊《自然》日前在线发表了他们的研究成果。　　结核分枝杆菌ATP合成酶结合BDQ的冷冻电镜结构。（受访单位供图）　　贡红日介绍，结核病是由结核分枝杆菌引发的重大传染性疾病，耐药结核病的治疗是目前困扰医患的突出问题。BDQ是一种靶向结核分枝杆菌ATP合成酶的抑制剂，可以高效抑制结核分枝杆菌的生长，是耐药结核病长程治疗方案的首选药物。然而研究发现，服用BDQ可使患者心脏发生心律失常的风险增加，而且对人源ATP合成酶也存在潜在的抑制作用。　　结核分枝杆菌ATP合成酶结合TBAJ-587的冷冻电镜结构。（受访单位供图）　　研究团队创新性地获得了结核分枝杆菌ATP合成酶蛋白样品，成功地解析了结核分枝杆菌ATP合成酶分别结合BDQ和TBAJ-587状态下的三维结构。结构显示，BDQ和TBAJ-587以相同的方式结合到结核分枝杆菌ATP合成酶转子的多个位点，阻止其旋转，进而干扰了ATP的合成，达到“饿死”结核分枝杆菌的效果。　　人源ATP合成酶结合BDQ的冷冻电镜结构。（受访单位供图）　　研究人员分析发现BDQ和TBAJ-587对人源ATP合成酶的活性均有影响，指出了新一代贝达喹啉衍生物设计优化方向，消除对人源ATP合成酶的影响，进而规避临床治疗中带来的潜在健康风险。　　中国工程院院士、广州国家实验室主任钟南山表示，此次重大科技攻关突破多个卡点，揭示抗耐药结核药物贝达喹啉以及衍生物的作用机理，不仅夯实了结核病领域前沿理论研究基础，也为设计具有更高选择性的抗结核药物提供了更多的可能性。　　饶子和表示，团队目前已经启动开发新型结核分枝杆菌ATP合成酶抑制剂研究，争取早日研发出具有自主知识产权的抗结核新药。