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　　　为减少贝达喹啉的不良反应，全球医药界致力于开发贝达喹啉二代药物。其中，TBAJ-587和TBAJ-876是最具代表性的贝达喹啉衍生物。“研究发现，贝达喹啉和TBAJ-587均对人源ATP合成酶存在交叉反应，这可能是贝达喹啉使人体产生不良反应的原因之一。”论文第一作者、南开大学生命科学学院博士生张玉莹介绍，团队通过解析人源ATP合成酶结合贝达喹啉的冷冻电镜结构，对贝达喹啉再设计优化提出了新方案，从而减少其与人源ATP合成酶的相互作用，进而规避临床治疗中的潜在健康风险。

　　　首都医科大学附属北京胸科医院副院长、中华医学会结核病学分会前任主任委员李亮认为，该研究通过分子水平解析，提出了贝达喹啉新的改造方向，提高了新药研发效率。

　　　贝达喹啉是一种靶向结核分枝杆菌ATP合成酶的抑制剂。ATP被称为细胞生命活动的能量“通货”，瞄准该靶点可以高效抑制结核分枝杆菌生长。因此，贝达喹啉被世界卫生组织列为耐多药结核病长程治疗方案首选药物。

　　　中国工程院院士、广州实验室主任钟南山认为，此次研究不仅夯实了结核病领域前沿理论研究的基础，也为设计具有更高选择性的抗结核药物提供了更多可能。

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【编辑:冯兴国】