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   然而,研究发现,贝达喹啉会增加患者心脏发生心律失常的风险,且对人源ATP合成酶存在潜在交叉抑制活性。因此,揭示贝达喹啉对结核分枝杆菌ATP合成酶的作用机制,以及贝达喹啉抑制人源ATP合成酶活性的分子机制,对开发新型结核分枝杆菌ATP合成酶抑制剂具有重要意义。

   研究团队首先获得了均一稳定且有活性的结核分枝杆菌ATP合成酶蛋白样品,然后成功解析了贝达喹啉结合状态下该样品的高分辨率冷冻电镜结构。贡红日介绍:“结核分枝杆菌的能量主要来源于ATP合成酶转子的旋转。贝达喹啉与之结合时,1个结核分枝杆菌ATP结合了7个贝达喹啉分子。这7个分子像楔子一样,阻止结核分枝杆菌ATP合成酶旋转,从而阻断质子运输,最终阻止了ATP合成,达到‘饿死’结核分枝杆菌的目的。”

   贝达喹啉是一种靶向结核分枝杆菌ATP合成酶的抑制剂。ATP被称为细胞生命活动的能量“通货”,瞄准该靶点可以高效抑制结核分枝杆菌生长。因此,贝达喹啉被世界卫生组织列为耐多药结核病长程治疗方案首选药物。

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【编辑:王德茂】

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