欧美巨大巨粗黑人性AAAAAA中国每年新确诊患者约3万名，药企为何加码这欧美巨大巨粗黑人性AAAAAA一罕见肿瘤？
中国每年新确诊患者约3万名，药企为何加码这欧美巨大巨粗黑人性AAAAAA一罕见肿瘤？
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7月13日是全球胃肠间质瘤患者关欧美巨大巨粗黑人性AAAAAA爱日。 胃肠间质瘤是一种起源于间叶组织的软组织肉瘤，最常见的发病部位是胃和小肠，在国际上属于罕见疾病，预估中国每年新确诊的患者约3万名，多见于50岁至70岁的中老年人。2023年，国家六部委联合发布的《第二批罕见病目录》纳入86种罕见病，其中就包括胃肠间质瘤。 尽管胃肠间质瘤不像肺癌、乳腺癌等大瘤种一样患者数量众多，背后也不是数十亿甚至百亿级别的大赛道，但也有不少国内外药企在该疾病领域布局。当前，国内已经有多款药物获批用于胃肠间质瘤，也有创新药在开拓这一疾病领域的潜力。 胃肠间质瘤是一类起源于胃肠道间叶组织的实体肿瘤，多见于50岁至70岁的中老年人。大约有三分之一的患者在早期没有明显症状，多在胃肠镜检查或常规体检时意外发现肿瘤。部分胃肠间质瘤患者可能会出现腹痛、消化道出血、腹部包块等症状，但由于临床表现多样、缺乏特异性，在首次就诊的胃肠间质瘤患者中，约20%至30%已发展成为晚期。 过去，胃肠道间质瘤是一种手术难以根治、对放化疗不敏感、预后极差的肿瘤，但随着手术和靶向药物综合治疗，胃肠间质瘤已经发展成为实体瘤靶向治疗的标杆。临床上，不乏带瘤生存超过5年、10年甚至20年的患者。 “由于胃肠间质瘤是一个小众的疾病，过去无论是大众还是医务工作者对它的认识都不够，随着诊疗手段的不断提高，治疗效果不断提升，大家对这种疾病的认知也在改善和提升。”中国医师协会外科分会胃肠间质瘤诊疗专委会主委、仁济临床医学院外科教研室主任兼大外科主任曹晖在接受澎湃新闻记者采访时表示，随着胃肠间质瘤逐渐进入慢病范畴，这部分患者的生活质量越发受到关注。 全球胃肠间质瘤患者关爱日到来之际，由中华慈善总会“爱无间”胃肠间质瘤全程关爱社区、胃肠间质瘤诊疗规范和创新协作网（CGIN）共同发起的“中国胃肠间质瘤患者生活质量调研”项目正式启动，这是国内首个针对胃肠间质瘤患者生活质量的系统性调研。曹晖表示，胃肠间质瘤病程长，在与肿瘤拉锯的过程中，患者的生活质量可能受到多重因素的影响，比如因为担心复发导致焦虑抑郁、精神状态不佳；因为药物不良反应感到不适，难以坚持长期治疗和随访，甚至放弃治疗，希望通过此次调研，帮助医护人员更好地理解患者需求，提供更具针对性的诊疗、护理和健康教育，最终提高患者的治疗依从性和康复效果。 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃肠间质瘤专委会主委、北京大学人民医院胃肠外科主任叶颖江表示，由于胃肠间质瘤较为少见，患者在确诊后往往不知道去哪儿就诊，一些基层医生面对病情复杂的晚期患者，也希望知晓方便可行的远程会诊或多学科诊疗（MDT）策略。事实上，一旦确诊胃肠间质瘤，建议患者到经验丰富的三甲医院或大型医院的胃肠间质瘤专病门诊接受规范化治疗，专业的临床医生将对患者进行全病程管理。 叶颖江还介绍，2021年，胃肠间质瘤诊疗规范和创新协作网（CGIN）成立，覆盖21个省市的35家专注于胃肠间质瘤诊疗的三甲医院。CGIN协作网还推出了国内首份胃肠间质瘤诊疗地图，让患者能迅速查找到离其最近的医院和医生。 国内已有多款靶向药获批用于治疗胃肠间质瘤，包括一线用药伊马替尼、二线用药舒尼替尼、三线用药瑞戈非尼和四线用药瑞派替尼，且均被纳入国家医保目录。 上述部分药物的原研厂家是跨国药企，随着专利期的到来，相关药物在国内已经有仿制药，如舒尼替尼由辉瑞研发，早在2008年获批进入中国。2019年12月，石药集团（1093.HK）欧意药业的舒尼替尼胶囊获药品注册证书，成为国内首仿，翰森制药（3692.HK）、 当然，也有国内创新药企将更多胃肠间质瘤创新药带入国内。2021年3月，再鼎医药（9688.HK）引进的瑞派替尼在国内批准上市，用于胃肠间质瘤四线治疗。据再鼎医药介绍，当时，晚期胃肠间质瘤患者无法手术根治，只能服用靶向药，患者在经过一线、二线、三线靶向药治疗后耐药，一度面临无药可用的境地。瑞派替尼主要就是针对这部分耐药患者。此外，二三线药物的不良反应较为严重，而瑞派替尼安全可耐受。 7月12日，再鼎医药向澎湃新闻记者表示，胃肠道肿瘤一直是再鼎持续关注和重点布局的一大领域，胃肠间质瘤和瑞派替尼是再鼎在胃肠道肿瘤领域布局的开端。未来，公司还将有靶向FGFR2b的bemarituzumab等潜在同类首创/同类最优的胃肠道肿瘤产品上市，有望为晚期胃癌患者带来更多的治疗选择。 也是在2021年3月，基石药业（2616.HK）的阿伐替尼也在国内批准上市，用于治疗携带PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRAD842V突变）的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者，这是中国首个获批用于治疗PDGFRA外显子18突变型（包括D842V突变）GIST的精准治疗药物，成功填补了国内的医疗空白。这款药还吸引了“药茅” 除了已经获批的治疗药物，还有药企在拓展其他创新药在胃肠道间质瘤方面的潜力。6月11日，亚盛医药（6855.HK）宣布，其原创1类新药奥雷巴替尼获国家药品监督管理局药物审评中心（CDE）临床试验许可，将开展其针对系统性全身治疗失败的琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠间质瘤（GIST）患者的全球注册三期临床研究。据亚盛医药介绍，SDH缺陷型GIST患者发病年轻，严重影响生存质量，且明显缩短生存期，这一存在紧迫未满足临床需求的领域亟需新的治疗手段。公开资料显示，奥雷巴替尼在中国的商业化推广由亚盛医药和信达生物共同负责。 有国内药企人士向记者分析，胃肠间质瘤不属于大瘤种，相关治疗药物在其他瘤种上已经有获批适应证或潜力，如舒尼替尼适应证包括肾癌，奥雷巴替尼还可以治疗白血病，这或许是众多药企愿意加码这一罕见肿瘤的重要因素。 也有国内肿瘤医生在接受澎湃新闻记者采访时表示，关注罕见疾病本身是社会进步的一种表现。依靠现有治疗药物，不少胃肠间质瘤患者已经可以取得长期生存，但还面临耐药、不良反应等多方面问题，无论是医生还是患者，都不会觉得手里的抗癌工具多，希望随着药物研发的进步，给胃肠间质瘤患者有更多治疗选择和希望。 责任编辑：江钰涵koa12jJid0DL9adK+CJ1DK2K393LKASDad
编辑:何光宗
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此项研究中，科研团队在观测一颗已知脉冲星B2111+46时发现，这颗脉冲星在“脉冲消零”状态下仍有暗弱且宽度很窄的零星脉冲，此类脉冲被命名为矮脉冲。团队随后对B2111+46进行了2小时的验证观测，观测到100多个矮脉冲。团队还在其他几颗脉冲星“脉冲消零”状态时探测到了少量矮脉冲。
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2022年初，国家防总办公室先后印发《关于加强地方防汛抗旱应急预案修订的指导意见》《关于加强基层防范应对极端暴雨工作的指导意见》，强调“重点在预警信息接收反馈等方面作出具体安排”“突出抓好暴雨预警‘叫应’机制”；2022年6月，应急管理部联合中国气象局发布《关于强化气象预警和应急响应联动工作的意见》，进一步强调“强化直达基层责任人的气象红色预警‘叫应’机制”，标志着“叫应”机制作为应急预案管理中的关键一环逐步规范化、制度化，已经成为防汛抗旱应急管理体系中预警和应急响应联动的重要纽带。